卫子夫的死其实与她儿子刘据有着很大的关系，刘据是汉武帝的长子。在刘据出生的时候，汉武帝就已经29岁了，本来刘据是被寄予厚望的，但是后来有非常多的新情况出现，对刘据的地位造成了不断的冲击。首先就是汉武帝的其他5个儿子陆续出生，其中出生最晚的刘弗对刘据的影响最大，而这个刘弗就是后来的汉昭帝。其次就是汉武帝发现刘据的性格仁恕温谨，与自己喜欢好动，爱折腾的性格正好相背。
所以说这给汉武帝不仅有了选择的余地，而且还对刘据产生了成见，慢慢的父子之间的间隙肯定就出现了。这种情况的结果就是导致了朝中势力的分化，有用户皇帝的，也有拥护太子的。当然了拥护皇帝的那群人也有另有所图。就比如说黄门苏文、按道侯韩悦、丞相刘屈氂、二师将军李广利等等。
在公元前117年，霍去病就牵头和大臣们一起牵头请奏汉武帝做出一个重大的举措，就是让其他的皇子去外地就藩，于是其他皇子除了刘弗之外全部都成为了藩的诸侯王。而刘弗之所以没成为是因为出生于前94年，在出生仅仅2年候就爆发了巫蛊之祸，所以也就没成为诸侯王。
很显然霍去病实在维护刘据的利益，没有其他皇子在身边，这对刘据是最为有利的。而且汉武帝还规定了藩王是不允许进京的，也就是说等于直接剥夺了其他皇子参与到嗣位之争的资格。但是可惜的是霍去病在当年就去世了，而且卫青也在前106年去世了，这也就是说刘据失去了两个最大的靠山。再加上汉武帝与刘据关系日渐疏离，一些平时还挺忌惮刘据的人，现在也没了敬畏。这就是为何后来江充敢于与刘据进行对抗的原因。
前91年，江充赶在汉武帝生病的时候以“巫蛊”来陷害刘据，刘据无法自证自己是清白的，于是其母亲卫子夫就支持刘据起兵。刘据起兵与正规军激战了数日，喋血京师，兵败而逃，最终被追杀于湖县。而当时负责平定刘据叛乱的人正是丞相刘屈氂。
这个刘屈氂又是何方神圣呢?他也是刘姓宗室的，若按辈分来算，应该算是汉武帝的侄子，而且还是李广利的儿女亲爱，而李广利又是昌邑王刘髆的舅舅。所以这就是为何刘屈氂在于刘据交战中那么卖力的原因了。总的来说在刘据被灭的过程当中，就是江充与刘屈氂两个换着轮番攻击的结果，完全不给刘据喘息的机会。
在刘据出逃之后，汉武帝回到了皇宫，面对着皇宫里血流成河的惨状，他肯定是要问责的，而卫子夫肯定就成为了头号问责的人。事实上早在刘据与汉武帝产生间隙的时候，卫子夫也跟着失宠了。到了这个时候，卫子夫也更是无话可说了，毕竟自己儿子起兵在汉武帝的严重就是一种谋逆，属于叛变。所以卫子夫在被收缴绥玺之后自杀。
卫子夫自杀前已经完全处于绝望的状态，因为就在儿子举报叛变的前一年，卫氏家族就已经遭到了重创。她的姐姐卫君孺举家被诛，随后又株连了自己的两位女儿诸邑公主和阳石公主，还有其侄子卫亢等一些人。其次就是刘据的三个儿子也遭到了追杀，此时卫子夫唯一的亲人就是尚在襁褓之中的曾孙刘病已，也就是后来的汉宣帝以及对她横鼻子竖眼的汉武帝。所以到了这个时候，卫子夫彻底的心灰意冷了，已经生无可恋，活着太煎熬，只能选择自杀来解脱。
